ТЭН, также известный как синдром Лайелла, и ССД являются наиболее тяжелыми проявлениями токсидермии, на них приходится 25% летальных исходов.
ССД и ТЭН различаются по степени поражения кожи – менее 10% при ССД, более 30% при ТЭН, и от 10 до 30% при сочетании ССД–ТЭН (рис. 1).

Симптомы появляются, как правило, через 21 день после начала приема лекарств, вызывающих реакцию. С момента появления сыпи прогрессирование кожных поражений занимает от нескольких часов до нескольких дней. Поражения кожи обычно представляют собой темно-красную или пурпурную макулярную сыпь, объединяющуюся в участки отслаивающейся кожи и эрозии. Высыпания часто начинаются на лице, а затем постепенно симметрично распространяются на все тело.

Специфическим индикатором ССД или ТЭН служит наличие положительного симптома Никольского. Этот симптом клинически проявляется как отслоение эпидермиса от подлежащей дермы под действием силы сдвига (рис. 2).

Еще один признак ССД или ТЭН – болезненные эрозии слизистых оболочек, затрагивающие как минимум две анатомические области – конъюнктиву, нос, рот, анальную или генитальную область.

Общее состояние здоровья пациента серьезно ухудшается из-за высокой температуры, быстрого обезвоживания и суперинфекции кожных высыпаний. Ухудшение дыхательной функции с тахипноэ и гипоксией может быть признаком некроза слизистой бронхиального дерева, который коррелирует с неблагоприятным клиническим прогнозом. ТЭН и ССД – показание для экстренной госпитализации.

DRESS-синдром, также известный как синдром лекарственной гиперчувствительности, характеризуется поздним началом кожной сыпи – через 2–6 нед. после начала приема лекарственного препарата.

Высыпания неспецифичны и обычно проявляются в виде зудящей макулопапулезной экзантемы (рис. 3) или фебрильной эритродермии. Около 30% случаев связано с инфильтрированным отеком лица. Редко могут появиться небольшие пустулы, пурпура или многоформная эритема.
DRESS-синдром отличается от других медикаментозных высыпаний своей ассоциацией с обширной аденопатией лимфатических узлов и поражением внутренних органов: печени (гепатит), почек (интерстициальный нефрит), легких, сердца и поджелудочной железы.

Клиническая картина DRESS-синдрома дополняется эозинофилией и мононуклеозоподобным синдромом. Висцеральные последствия DRESS-синдрома могут сохраняться в течение нескольких недель и проявляться после появления кожной сыпи. Кроме того, на начальной стадии заболевания может отсутствовать эозинофилия.

Пациенты, страдающие тяжелыми кожными проявлениями DRESS-синдрома, должны быть госпитализированы и пройти тщательное клиническое наблюдение после госпитализации.

ОГЭП представляет собой скарлатиноподобную эритематозную сыпь с пустулами (рис. 4), преимущественно в крупных складках (подмышечные, паховые). Пустулы могут сливаться и впоследствии приводить к шелушению поверхности кожи. Поражение слизистой оболочки возможно, но ограниченно. Чаще всего ОГЭП вызывается антибиотиками – аминопенициллинами и макролидами.

Высыпания, как правило, появляются внезапно, в период от 24 ч до 4 дней после начала приема лекарственного препарата. Наиболее частые симптомы – жжение и кожный зуд. Высыпания обычно проходят через 10 дней. Диагноз ОГЭП устанавливается на основании анамнеза, клинических проявлений и лабораторных данных.

Рекомендуется прекратить прием всех медикаментов, кроме жизненно необходимых, которые невозможно заменить препаратами иной группы. Наблюдаются пациенты у врача-дерматовенеролога. Может потребоваться экстренная консультация врача-аллерголога и госпитализация.

Основными препаратами для купирования острых тяжелых проявлений токсидермий являются системные глюкокортикостероиды (ГКС). Терапия острых тяжелых лекарственных реакций – сложная проблема на стыке специальностей.

Системные ГКС выходят на первый план для купирования остроты процесса, но должны применяться с особой осторожностью, в строгом соответствии с инструкцией для предупреждения нежелательных реакций и ухудшения текущего состояния пациента.